EU GMP Annex 1 для фарм-заводов Узбекистана: чек-лист соответствия к дедлайну 2027

Стерилизация оборудования и материалов

Annex 1 требует валидации каждого цикла стерилизации с использованием биологических и/или физических индикаторов. БИ Terragene применяются для подтверждения летальности парового, ETO и VH2O2 циклов.

Депирогенизация и стерилизация первичной упаковки

Циклы депирогенизации (сухой жар) и стерилизации компонентов перед розливом валидируются БИ с Geobacillus stearothermophilus / Bacillus atrophaeus и эндоспорами. Применимо к сериям BT60, BT222.

Контроль качества стерилизации

Рутинный контроль каждого цикла стерилизации требует мониторинга биоиндикаторами и/или химическими индикаторами с записью результатов в досье серии.

Программа экологического и процессного мониторинга

Биоиндикаторы — часть CCS и подтверждают эффективность стерилизации/деконтаминации помещений (VH2O2-фумигация изоляторов, RABS).

Программа очистки и дезинфекции

Annex 1 требует документированной программы очистки и дезинфекции с обоснованным выбором агентов, концентраций, контактного времени и периодичности.

Минимум два агента + спорицид

В чистых зонах должно применяться более одного типа дезинфектанта, и программа должна включать спорицидный агент (для борьбы с резистентными формами и спорами).

Стерильные дезинфектанты для зон A/B

Дезинфектанты, моющие и при необходимости вода, используемые в зонах A и B, должны быть стерильны до применения.

Валидация эффективности дезинфектантов

Эффективность дезинфектантов должна быть валидирована для типичных производственных поверхностей и микрофлоры предприятия (изолятов).

Контроль остатков дезинфектантов

Программа должна учитывать вопрос остатков агентов и при необходимости включать стадию смывания/обработки для исключения переноса в продукт.

Одежда для зон A/B

Annex 1 описывает обязательный комплект для A/B: стерильный комбинезон с интегрированной маской, перчатки, очки, сапожки/бахилы, перекрывающие манжеты и низ комбинезона.

Свойства материалов одежды

Материалы одежды должны удерживать частицы, выделяемые телом, и сами не выделять волокон/частиц; одноразовые комплекты должны быть стерильны до применения в A/B.

Квалификация персонала по гоунингу

Каждый оператор зон A/B проходит квалификацию процедуры одевания с визуальным и микробиологическим контролем. Корректно подобранный комплект — необходимое условие для прохождения квалификации.

Замена одежды между сменами/входами

Стерильная одежда меняется при каждом входе в зоны A/B (или по обоснованной частоте). Одноразовые комплекты исключают валидацию повторной стерилизации.

Одежда для зон A/B/C/D

Annex 1 описывает комплект для каждого класса. Многоразовая одежда применяется в зонах C/D (а также A/B при валидированной стирке и стерилизации).

Материалы — низкое выделение волокон

Ткань (микрофиламентный полиэстер с углеродной нитью) должна удерживать частицы тела и сама не давать ворс. Antistatic-нить обязательна для ATEX-зон и асептики.

Стирка, ремонт и стерилизация многоразовой одежды

Многоразовые комплекты обрабатываются в валидированной прачечной с контролем количества циклов; для A/B — финишная стерилизация (автоклав/гамма) с биоиндикацией.

Квалификация процедуры одевания

Процедура одевания должна быть прописана и пройдена операторами с микробиологической оценкой; качество ткани и швов влияет на результат гоунинг-теста.

Перчатки в комплекте гоунинга для A/B

Стерильные перчатки — обязательная часть комплекта зон A/B; они должны перекрывать манжету комбинезона и при разрыве/контаминации немедленно заменяться.

Дезинфекция перчаток (sanitisation)

Перчатки регулярно обрабатываются стерильным ИПА на критических операциях; материал перчаток должен сохранять барьерные свойства после многократной обработки.

Замена при контаминации

Перчатки заменяются при разрыве, видимой контаминации или по графику; запас стерильных перчаток в зоне — обязательный элемент CCS.

Мониторинг отпечатков перчаток

После критических вмешательств в зоне A проводится контактный посев с обеих перчаток (≤1 КОЕ для A); качество стерилизации перчаток напрямую влияет на этот показатель.

Гладкие непористые поверхности оборудования в зоне

Тележки, контактирующие с зонами C/B, должны иметь гладкие, моющиеся, химически стойкие поверхности (нерж. сталь, валидированные пластики) для дезинфекции.

Программа очистки и дезинфекции

Системы насыщения мопов (Prepare/PurQuip) обеспечивают воспроизводимую дозировку дезинфектанта на моп — ключевой элемент валидации программы дезинфекции.

Стерильные расходники для A/B

Тележки и системы насыщения, используемые в A/B, должны загружаться стерильными мопами и стерильным дезинфектантом; конструкция тележки должна допускать обработку перед вносом.

Поверхности оборудования, контактирующего с зоной

Ручки и держатели мопов должны иметь гладкие, химически стойкие поверхности (PP / нерж. сталь), не накапливающие микрофлору и совместимые со штатными дезинфектантами.

Программа очистки и дезинфекции

Держатели/ручки — часть утверждённого набора инструментов для уборки; конструкция должна обеспечивать воспроизводимое контактное давление мопа на поверхность.

Автоклавируемость для зон A/B

Для использования в зонах A/B держатели должны быть автоклавируемыми (или одноразово стерилизованными), чтобы вноситься стерильными.

Материалы с низким выделением волокон

Полиэстер/микрофибра мопов не должны выделять волокон в зону. Качество края (laser-/ultrasonic-cut) — критический параметр для A/B.

Программа очистки и дезинфекции

Мопы — основной аппликатор дезинфектанта. Тип мопа (одноразовый/многоразовый), способ насыщения и схема покрытия закрепляются в SOP.

Стерильные мопы для зон A/B

В зонах A и B применяются только стерильные мопы (одноразовые гамма-стерилизованные или валидированно автоклавированные многоразовые).

Валидация эффективности дезинфекции с мопом

Аппликатор — часть валидируемого набора. Совместимость материала мопа с выбранным дезинфектантом и стабильность дозировки подтверждаются в исследовании эффективности.

Низкое выделение волокон/частиц

Салфетки контактируют с критическими поверхностями — материал и края должны иметь подтверждённо низкий уровень выделения волокон и частиц.

Программа очистки и дезинфекции

Салфетки — основной инструмент точечной протирки оборудования и стен. Тип салфетки и способ применения фиксируются в SOP.

Стерильные салфетки для A/B

В зонах A и B применяются стерильные предсмоченные или сухие салфетки; нестерильные допустимы только в C/D.

Очистка оборудования

Очистка контактных поверхностей оборудования между сериями включает протирку валидированными салфетками с дезинфектантом/растворителем.

Материалы для протирки

Нетканый материал (целлюлоза/полиэстер) должен иметь контролируемое выделение волокон и быть совместим с применяемыми растворителями и дезинфектантами.

Очистка оборудования

Применяется для очистки оборудования, удаления остатков продукта и подготовки поверхностей к финишной дезинфекции.

Программа очистки

Рулонный протирочный материал входит в утверждённый перечень расходников программы очистки в зонах C/D.

СИЗ глаз в комплекте гоунинга A/B

Для зон A/B Annex 1 предписывает закрытые очки/щиток как часть комплекта СИЗ — для защиты оператора и предотвращения попадания частиц/выделений с лица в зону.

Материалы — без выделения частиц, антистатика

Оправа и линзы не должны выделять частиц; для асептики — антистатические покрытия и автоклавируемые материалы.

Дезинфекция / стерилизация многоразовых очков

Многоразовые очки для A/B должны выдерживать валидированную стерилизацию (автоклав / VH2O2) или подвергаться обработке стерильным ИПА перед каждым внесением.

Материалы — без выделения частиц/волокон

Маркеры, ручки и бумага для документооборота в чистой зоне должны быть из материалов с контролируемым выделением частиц; обычные канцтовары запрещены в B/C.

Документооборот в зоне

В чистой зоне разрешены только материалы, не накапливающие микрофлору и совместимые с дезинфекцией; стерильная бумага и ручки — стандартное решение для batch-records в A/B.

Стерильные расходники для A/B

Маркеры и бумага, вносимые в A/B, должны быть стерильны (гамма-облучение) и вноситься через валидированный pass-through.

Обувь / сапожки в комплекте гоунинга

Annex 1 предписывает специальную обувь или сапожки, перекрывающие низ комбинезона; для A/B — стерильные сапожки/бахилы поверх обуви.

Материалы — антистатика, низкое выделение частиц

Подошва и верх должны быть из ESD-материалов с низким выделением частиц, совместимых со штатной дезинфекцией.

Обработка многоразовой обуви

Многоразовая обувь для C/D требует валидированной программы стирки/обработки; для A/B — стерилизация (автоклавируемые модели).

Переходные зоны и контроль входов

Переход в чистую зону через шлюз с переобуванием; конструкция обуви должна обеспечивать чёткое разделение «грязная»/«чистая» сторона скамьи.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Стулья — часть мебели зоны. Все поверхности должны быть гладкими, без щелей-карманов, моющимися и совместимыми со штатными дезинфектантами.

ESD-исполнение и низкое выделение частиц

Для асептических и ESD-чувствительных производств стулья — антистатические, обивка и пластики не должны выделять волокон/частиц.

Принципы дизайна оборудования и мебели

Мебель в чистой зоне рассматривается как оборудование: дизайн должен исключать накопление загрязнений и допускать полную дезинфекцию.

Совместимость с дезинфектантами

Материал обивки и опор должен выдерживать многократную обработку штатными дезинфектантами без деградации (требование при валидации программы).

Переходные зоны и контроль вноса

Липкие коврики устанавливаются на входах в чистые зоны для удаления частиц с подошв обуви и колёс тележек, что снижает нагрузку на HVAC и дисциплину входа.

Материалы — без вторичного выделения

Антибактериальный полиэтиленовый коврик не должен сам становиться источником частиц/микрофлоры; листы заменяются по графику.

Программа очистки

Замена листов коврика — задокументированная процедура в составе программы очистки переходных зон.

Материалы упаковки — без выделения частиц

Полиэтиленовая и антистатическая упаковка для расходников чистых помещений должна иметь контролируемый уровень выделения частиц и допускать обработку перед вносом.

Внос материалов в чистую зону

Расходники вносятся в зону в двойной/тройной упаковке: внешний слой снимается на каждом шлюзе. Это требует упаковки, совместимой с протоколом материального потока.

Стерильная упаковка для A/B

Стерильные пакеты ZEAL (гамма-облучение) применяются для упаковки компонентов и расходников, вносимых в зоны A/B без дополнительной деконтаминации.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Диспенсеры из полированной нерж. стали имеют гладкие поверхности без щелей, что отвечает требованию Annex 1 к мебели/оснастке чистых зон.

Дизайн оборудования и оснастки

Диспенсер — часть оборудования зоны: дизайн должен исключать накопление загрязнений, допускать полную дезинфекцию и не препятствовать однонаправленному потоку воздуха.

Совместимость с дезинфектантами

Корпус диспенсера должен выдерживать обработку штатными дезинфектантами (ИПА, перекись, спорициды) без коррозии и деградации поверхности.

Дизайн зон гоунинга

Скамейки для переодевания — обязательный элемент gowning room: чёткое разделение «грязной» и «чистой» сторон, удобство надевания обуви/бахил без касания пола.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Полированная нерж. сталь AISI 304 / 316 (2R) обеспечивает гладкую непористую поверхность без щелей-карманов; замкнутые сварные швы исключают накопление частиц.

Принципы дизайна оборудования

Мебель в чистой зоне рассматривается как оборудование: дизайн должен исключать накопление загрязнений и допускать полную дезинфекцию.

Совместимость со спорицидами

Поверхности скамеек должны выдерживать многократную обработку штатными дезинфектантами и спорицидами без коррозии и потери качества.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Шкафы из полированной нерж. стали со скошенным верхом (15°) исключают оседание пыли; внутренние поверхности должны выдерживать дезинфекцию.

Дизайн оборудования и мебели

Шкаф для cleanroom-расходников — оборудование зоны: дизайн должен исключать карманы, допускать полную дезинфекцию и не препятствовать потоку воздуха.

Очистка и дезинфекция оборудования

Шкаф входит в программу периодической очистки и дезинфекции зоны; конструкция должна обеспечивать доступ ко всем поверхностям.

Совместимость со спорицидами

Корпус и полки должны выдерживать многократную обработку штатными дезинфектантами и спорицидами.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Тележки и кейсы из полированной нерж. стали имеют гладкие поверхности без щелей, что отвечает требованиям Annex 1 к транспортной оснастке.

Контроль перемещения материалов между зонами

Тележки используются для передачи материалов между зонами разной чистоты; ламинарные кейсы (EVOK LAM) позволяют пересекать границы зон без потери защиты ISO 5/GMP A.

Транспорт оборудования и материалов

Annex 1 требует валидированных процедур внесения и перемещения; тележки должны допускать обработку перед вносом и не нарушать однонаправленный воздушный поток.

Совместимость с дезинфектантами

Колёса, ручки и полки должны выдерживать штатные дезинфектанты без коррозии и деградации.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Тумбы-ящики из полированной нерж. стали со скошенными внутренними углами обеспечивают гладкие поверхности и исключают накопление частиц в ящиках.

Принципы дизайна оборудования

Системы хранения — часть оборудования зоны: дизайн должен исключать накопление загрязнений и допускать полную дезинфекцию.

Очистка оборудования

Внутренние и внешние поверхности ящиков должны быть доступны для очистки и совместимы со штатными дезинфектантами.

Хранение и обслуживание cleanroom-одежды

Стойки для одежды — критический элемент gowning room: фиксированные крючки исключают контакт между комплектами, перфорированная рама обеспечивает циркуляцию воздуха.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Полированная нерж. сталь и сварные швы без зазоров обеспечивают cleanability стойки в gowning room.

Принципы дизайна мебели зоны

Стойка для одежды рассматривается как оборудование зоны и подлежит периодической дезинфекции вместе с остальной мебелью.

Контроль gowning через зеркало

Зеркала в полный рост в gowning room необходимы для самопроверки оператором правильности надевания комплекта (комбинезон, маска, перчатки, бахилы).

Поверхности — гладкие, моющиеся

Нержавеющие зеркала с полировкой 2R и фасочной кромкой не накапливают грязь и выдерживают регулярную дезинфекцию (в отличие от стеклянных).

Совместимость с дезинфектантами

Зеркальная поверхность 2R AISI 304 устойчива к штатным дезинфектантам и спорицидам без потери оптического качества.

Gowning rooms и shoe-change zones

Pass-through является элементом материального шлюза между gowning room и зоной более высокого класса; обеспечивает контроль материального потока без нарушения воздушного баланса.

Переходные зоны и контроль материального потока

Annex 1 требует pass-through между зонами разной чистоты для исключения прямого открытия дверей; электромагнитная блокировка обеих дверей — стандартное решение.

Дизайн помещений — материальные потоки

Pass-through — часть инженерного контроля, обеспечивающего unidirectional flow материалов и предотвращающего кросс-контаминацию.

Дизайн оборудования зоны

Конструкция шлюза должна исключать накопление загрязнений, допускать полную дезинфекцию и поддерживать давление в зонах.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Платформы из перфорированной нерж. стали обеспечивают cleanability и не задерживают воздушный поток (40% воздухопроницаемости).

Принципы дизайна оборудования

Платформа для доступа к оборудованию — часть оснастки зоны: дизайн должен исключать накопление загрязнений и допускать полную дезинфекцию.

Совместимость со спорицидами

Ступени и поручни должны выдерживать многократную обработку штатными дезинфектантами без коррозии.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Стеллажи из полированной нерж. стали с замкнутыми сварными швами обеспечивают cleanability полок и опор; перфорация (40%) не задерживает воздушный поток.

Принципы дизайна оборудования

Стеллаж — часть оборудования зоны: регулируемые полки на Z-профиле без крепежа исключают накопление загрязнений в крепеже.

Очистка оборудования

Конструкция стеллажа должна обеспечивать доступ ко всем поверхностям полок и опор для регулярной дезинфекции.

Совместимость со спорицидами

Поверхности должны выдерживать штатные дезинфектанты и спорициды без деградации.

Раковины и зоны мытья рук

Annex 1 регламентирует размещение раковин: только в gowning rooms (не в зонах A/B/C, кроме первичной зоны переодевания), с защитой от разбрызгивания и санитарными подключениями.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Раковина из нержавеющей стали с фасочными внутренними углами обеспечивает сток воды и cleanability; защитный задний экран предотвращает попадание брызг на стену.

Качество воды и систем подачи

Раковины подключаются к контролируемой системе воды (питьевая/PW); материалы (AISI 304) совместимы с применяемой водой и средствами обработки.

Совместимость с дезинфектантами

Корпус и чаша должны выдерживать многократную обработку штатными дезинфектантами и спорицидами без коррозии.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Стремянки из перфорированной нерж. стали обеспечивают cleanability и не задерживают воздушный поток (40% воздухопроницаемости).

Принципы дизайна оборудования

Стремянка — часть оснастки зоны: компактный дизайн, скруглённые кромки и регулируемые ножки исключают вибрацию и накопление загрязнений.

Совместимость с дезинфектантами

Поверхности должны выдерживать многократную обработку штатными дезинфектантами без коррозии.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Столешницы из полированной нерж. стали (или HPL Compact для холодных комнат) обеспечивают cleanability рабочей поверхности; замкнутые сварные швы исключают накопление частиц.

Принципы дизайна оборудования

Рабочий стол — основное оборудование производственной зоны: дизайн должен исключать карманы, допускать полную дезинфекцию и обеспечивать нагрузку до 400 кг (heavy duty).

Очистка оборудования

Поверхности и подстолье (ящики, тумбы) должны быть доступны для регулярной очистки и совместимы со штатными дезинфектантами.

Совместимость со спорицидами

Столешницы должны выдерживать многократную обработку штатными дезинфектантами и спорицидами без коррозии и деградации.

Поверхности — гладкие, моющиеся

Урны из полированной нерж. стали имеют гладкие поверхности без щелей; верхний фиксатор мешка облегчает замену без касания контаминированного содержимого.

Принципы дизайна оборудования

Урна — часть оснастки зоны: компактный дизайн, скруглённые кромки и опциональные колёса не препятствуют рутинной уборке.

Совместимость со спорицидами

Корпус должен выдерживать многократную обработку штатными дезинфектантами и спорицидами без коррозии.