Биологические и химические индикаторы стерилизации
Биологические и химические индикаторы контроля процессов стерилизации, инкубаторы и аксессуары Terragene.
Биологические и химические индикаторы стерилизации применяются для рутинного контроля и валидации процессов влажной (пар), сухой (горячий воздух), газовой (этиленоксид, VHP) и радиационной стерилизации. Каталог включает биологические индикаторы Terragene Bionova на основе Geobacillus stearothermophilus и Bacillus atrophaeus, самосодержащиеся индикаторы SCBI (например, BT20 и BT222 для пара, BT91 и BT96 для VH2O2), химические индикаторы по EN ISO 11140-1 и инкубаторы для считывания. К карточкам приложены техпаспорта и инструкции производителя.
Что такое биологические и химические индикаторы
Индикаторы стерилизации делятся на две функциональные группы:
- Биологические индикаторы (BI) — носители с калиброванной популяцией спор тест-микроорганизма (типично 10⁶ КОЕ Geobacillus stearothermophilus для пара/VHP, Bacillus atrophaeus для ETO и сухого жара). Подтверждают летальность процесса по факту выживания/гибели спор после инкубации.
- Химические индикаторы (CI) — носители с реактивным веществом, изменяющим цвет при достижении параметров стерилизации. По EN ISO 11140-1 классифицируются от класса 1 (process indicator) до класса 6 (emulating indicator).
- Self-Contained BI (SCBI) — индикатор Terragene Bionova со встроенной питательной средой (например, BT20 для пара или BT91 для VH2O2); после стерилизации флакон активируется и инкубируется без выделения культуры в лаборатории.
BI применяют при валидации и рутинном контроле циклов автоклавов, сухожаровых стерилизаторов, VHP-изоляторов и ETO-камер; для депирогенизации эффективность подтверждают эндотоксиновым challenge, а не BI. CI используются для контроля и документирования каждой загрузки.
Стандарты и нормативные требования
Использование индикаторов регулируется международными и фармакопейными стандартами:
- EN ISO 11138-1…-7 — биологические индикаторы для пара, ETO, сухого жара, радиации, VHP
- EN ISO 11140-1 — классификация химических индикаторов (классы 1–6)
- USP <1229> Sterilization of Compendial Articles и подразделы <1229.1> — <1229.14>
- USP <55> Biological Indicators — Resistance Performance Tests
- EU GMP Annex 1 (2022), §§ 8.34–8.49 — общие требования к стерилизации, в том числе валидация процессов (§8.36) и биологические индикаторы (§§ 8.42–8.43); §§ 9.32–9.49 — APS (media fill)
- EN 285 / EN 13060 — паровые стерилизаторы большого и малого объёма
Для рутинного контроля автоклава типично закладываются 3–10 BI в "холодные точки" загрузки с одновременной регистрацией F₀. Подробнее — на странице профильные стандарты GMP и в обзоре Annex 1.
Параметры инкубации и интерпретация
Terragene Bionova SCBI различаются временем получения результата — от 24 часов у классических до минут у флуоресцентных:
- BT20 — пар 121–135 °C, инкубация 58–62 °C, результат за 24 часа
- BT222 — пар 121–135 °C, окончательный флуоресцентный результат за 1 час в самосчитывающем инкубаторе Bionova
- BT91 — VH2O2, инкубация 55–62 °C, результат за 24 часа; BT96 — VH2O2, результат за 30 минут
- Контроль — параллельно инкубируется неэкспонированный BI той же партии (positive control) для подтверждения жизнеспособности культуры
Положительный результат (помутнение/изменение pH) после экспозиции означает несоответствие цикла — серия отбраковывается до выяснения причин. Все данные фиксируются в журнале валидации с привязкой к номеру партии BI и сертификату популяции/D-value.
Типы стерилизации и подбор индикатора
Соответствие индикатора процессу — критическое требование Annex 1 и инспекций PIC/S:
- Влажный пар (121 °C / 134 °C) — BI на G. stearothermophilus (например, Bionova BT20 или BT222), CI класс 5–6 по EN ISO 11140-1
- Сухой жар — BI на B. atrophaeus (например, Bionova BT30); депирогенизация — эндотоксиновый challenge, а не BI
- Этиленоксид (ETO) — BI на B. atrophaeus, CI класс 4–6 с контролем концентрации газа, влажности, температуры
- VHP / H₂O₂ — BI на G. stearothermophilus (например, Bionova BT91 или BT96), применяется для валидации RABS, изоляторов, передаточных камер
- Радиационная стерилизация — дозиметрический контроль по ISO 11137; биоиндикаторы для выпуска не применяются
Полный пакет валидации тоннеля или VHP-цикла включает термопары, дозиметры/датчики концентрации, BI и CI; CRS / TOPAZ COMPANY комплектует наборы под конкретный протокол.
Применение в GMP-производствах Узбекистана
В рамках подготовки фармацевтических заводов Узбекистана к обязательной GMP-сертификации до 1 января 2027 года индикаторы Terragene Bionova используются для:
- Валидации новых автоклавов и тоннелей деперогенизации при пуско-наладке
- Регулярного rerevalidation цикла (раз в год либо при изменениях загрузки)
- Подтверждения биодеконтаминации VHP-изоляторов и RABS
- Подтверждения стерилизации оборудования и компонентов, используемых в APS (media fill) асептического розлива; требования к APS — §§ 9.32–9.49 Annex 1
Поставка осуществляется со склада в Ташкенте с сертификатами популяции и D-value на каждую партию. Для производств, выходящих на экспорт в страны ЕАЭС и MENA, документы дублируются на английском языке. Подбор номенклатуры и сопровождение валидации выполняет технический отдел CRS / TOPAZ COMPANY.
Часто задаваемые вопросы
В чём разница между BI, CI и SCBI?+
BI (Biological Indicator) — носитель со спорами тест-микроорганизма, после экспозиции спор переносится в питательную среду в лаборатории. SCBI (Self-Contained BI) — флакон Bionova (например, BT20 или BT91) со встроенной средой, активируется и инкубируется без переноса. CI (Chemical Indicator) — индикатор, меняющий цвет при достижении параметров; по EN ISO 11140-1 классы 1–6. BI/SCBI подтверждают летальность биологически; CI — только факт прохождения параметров.
Сколько BI закладывать в загрузку автоклава?+
Минимум 3 индикатора при рутинном контроле и до 10–20 при валидационных циклах, размещённых в "холодных точках" загрузки (углы, центры плотных пакетов, длинные шланги). Точное количество определяется исследованием температурного картирования и оценкой рисков по ICH Q9. Стандартная практика — фиксировать позиции BI и сверять их с термопарами для каждого подтверждающего цикла.
Что такое SAL 10⁻⁶ и как его подтвердить?+
SAL (Sterility Assurance Level) 10⁻⁶ означает вероятность выживания не более одного жизнеспособного микроорганизма на миллион стерилизованных единиц. Типовой подход (USP <1211>): цикл с F₀ ≥ 12 минут (для пара), биологический индикатор с популяцией 10⁶ и D-value ≥ 1,5 мин, отсутствие роста после инкубации. Конкретных значений F₀ и D-value Annex 1 не задаёт: он требует валидировать каждый процесс стерилизации физическими измерениями и, где уместно, биологическими индикаторами (§8.36), а результаты BI сами по себе не должны перекрывать другие критические параметры (§8.42).
Можно ли использовать индикаторы Bionova для media fill?+
Indicators не подменяют media fill, но используются параллельно для подтверждения стерилизации питательной среды и оборудования перед розливом. Сам media fill требует BI для валидации входящих компонентов (бутылки, пробки, иглы) и контроля стерилизующих фильтров. BI подбираются под конкретный метод стерилизации компонентов; требования к APS (media fill) изложены в Annex 1 §9.32–9.49, к валидации стерилизации — в §8.36.
Какой срок годности у биологических индикаторов?+
Типичный срок годности SCBI Bionova — 12–18 месяцев со дня производства при хранении в сухом тёмном месте при +5…+25 °C. Каждая партия сопровождается сертификатом популяции (≥ 10⁶ КОЕ) и D-value, измеренными по методике USP <55>. После истечения срока годности использовать индикаторы для валидации запрещено — они должны быть утилизированы как биомусор.
Другие категории
Нужна консультация по товару?
Наши специалисты помогут подобрать оптимальное решение и подготовят коммерческое предложение.