Биологические и химические индикаторы стерилизации
Биологические и химические индикаторы контроля процессов стерилизации, инкубаторы и аксессуары Terragene.
Биологические и химические индикаторы стерилизации применяются для рутинного контроля и валидации процессов влажной (пар), сухой (горячий воздух), газовой (этиленоксид, VHP) и радиационной стерилизации. Каталог включает биологические индикаторы Terragene Bionova на основе Geobacillus stearothermophilus и Bacillus atrophaeus, самосодержащиеся индикаторы SCBI (BT80, BT90), химические индикаторы классов 1–6 по EN ISO 11140-1, а также готовые наборы для media fill и валидации тоннелей деперогенизации. Все позиции применимы для подтверждения уровня стерильности SAL 10⁻⁶ согласно EU GMP Annex 1 (2022) и USP <1229> и поставляются с сертификатом партии и графиком инкубации.
Что такое биологические и химические индикаторы
Индикаторы стерилизации делятся на две функциональные группы:
- Биологические индикаторы (BI) — носители с калиброванной популяцией спор тест-микроорганизма (типично 10⁶ КОЕ Geobacillus stearothermophilus для пара/VHP, Bacillus atrophaeus для ETO и сухого жара). Подтверждают летальность процесса по факту выживания/гибели спор после инкубации.
- Химические индикаторы (CI) — носители с реактивным веществом, изменяющим цвет при достижении параметров стерилизации. По EN ISO 11140-1 классифицируются от класса 1 (process indicator) до класса 6 (emulating indicator).
- Self-Contained BI (SCBI) — индикатор Terragene Bionova BT80/BT90 со встроенной питательной средой; после стерилизации флакон активируется и инкубируется без выделения культуры в лаборатории.
BI обязательны для всех валидационных циклов автоклавов, тоннелей деперогенизации, VHP-изоляторов и ETO-камер; CI используются как ежедневный rutine-контроль и для документирования каждой загрузки.
Стандарты и нормативные требования
Использование индикаторов регулируется международными и фармакопейными стандартами:
- EN ISO 11138-1…-7 — биологические индикаторы для пара, ETO, сухого жара, радиации, VHP
- EN ISO 11140-1 — классификация химических индикаторов (классы 1–6)
- USP <1229> Sterilization of Compendial Articles и подразделы <1229.1> — <1229.14>
- USP <55> Biological Indicators — Resistance Performance Tests
- EU GMP Annex 1 (2022), §§ 8.10–8.30 — требования к валидации процессов стерилизации; §8.36 — media fill
- EN 285 / EN 13060 — паровые стерилизаторы большого и малого объёма
Для рутинного контроля автоклава типично закладываются 3–10 BI в "холодные точки" загрузки с одновременной регистрацией F₀. Подробнее — на странице профильные стандарты GMP и в обзоре Annex 1.
Параметры инкубации и интерпретация
Terragene Bionova SCBI поставляются с валидированным графиком инкубации, позволяющим получить результат раньше классических 7-суточных протоколов:
- BT80 — пар 121–134 °C, инкубация при 60 °C, результат за 24 часа (Super Rapid — за 1–3 часа на инкубаторе Bionova IC10/20FRLCD)
- BT90 — VHP/H₂O₂, инкубация при 60 °C, результат за 24 часа
- Геном G. stearothermophilus — D₁₂₁ ≥ 1,5 мин, популяция 10⁶ — обеспечивает SAL 10⁻⁶ при F₀ ≥ 12 мин
- Контроль — параллельно инкубируется неэкспонированный BI той же партии (positive control) для подтверждения жизнеспособности культуры
Положительный результат (помутнение/изменение pH) после экспозиции означает несоответствие цикла — серия отбраковывается до выяснения причин. Все данные фиксируются в журнале валидации с привязкой к номеру партии BI и сертификату популяции/D-value.
Типы стерилизации и подбор индикатора
Соответствие индикатора процессу — критическое требование Annex 1 и инспекций PIC/S:
- Влажный пар (121 °C / 134 °C) — BI на G. stearothermophilus (Bionova BT80), CI класс 5–6 по EN ISO 11140-1
- Сухой жар / деперогенизация (≥ 250 °C) — BI на B. atrophaeus, индикаторы летальности и валидация на эндотоксин-челлендж (3-log reduction по USP <85>)
- Этиленоксид (ETO) — BI на B. atrophaeus, CI класс 4–6 с контролем концентрации газа, влажности, температуры
- VHP / H₂O₂ — BI на G. stearothermophilus (Bionova BT90), применяется для валидации RABS, изоляторов, передаточных камер
- Гамма-облучение — дозиметры (а не BI); BI используются только для калибровочной валидации
Полный пакет валидации тоннеля или VHP-цикла включает термопары, дозиметры/датчики концентрации, BI и CI; CRS / TOPAZ COMPANY комплектует наборы под конкретный протокол.
Применение в GMP-производствах Узбекистана
В рамках подготовки фармацевтических заводов Узбекистана к обязательной GMP-сертификации до 1 января 2027 года индикаторы Terragene Bionova используются для:
- Валидации новых автоклавов и тоннелей деперогенизации при пуско-наладке
- Регулярного rerevalidation цикла (раз в год либо при изменениях загрузки)
- Подтверждения биодеконтаминации VHP-изоляторов и RABS
- Media fill процессов асептического розлива согласно §8.36 Annex 1
Поставка осуществляется со склада в Ташкенте с сертификатами популяции и D-value на каждую партию. Для производств, выходящих на экспорт в страны ЕАЭС и MENA, документы дублируются на английском языке. Подбор номенклатуры и сопровождение валидации выполняет технический отдел CRS / TOPAZ COMPANY.
Часто задаваемые вопросы
В чём разница между BI, CI и SCBI?+
BI (Biological Indicator) — носитель со спорами тест-микроорганизма, после экспозиции спор переносится в питательную среду в лаборатории. SCBI (Self-Contained BI) — флакон Bionova BT80/BT90 со встроенной средой, активируется и инкубируется без переноса. CI (Chemical Indicator) — индикатор, меняющий цвет при достижении параметров; по EN ISO 11140-1 классы 1–6. BI/SCBI подтверждают летальность биологически; CI — только факт прохождения параметров. По Annex 1 обязательны оба типа.
Сколько BI закладывать в загрузку автоклава?+
Минимум 3 индикатора при рутинном контроле и до 10–20 при валидационных циклах, размещённых в "холодных точках" загрузки (углы, центры плотных пакетов, длинные шланги). Точное количество определяется исследованием температурного картирования и оценкой рисков по ICH Q9. Стандартная практика — фиксировать позиции BI и сверять их с термопарами для каждого подтверждающего цикла.
Что такое SAL 10⁻⁶ и как его подтвердить?+
SAL (Sterility Assurance Level) 10⁻⁶ означает вероятность выживания не более одного жизнеспособного микроорганизма на миллион стерилизованных единиц. Подтверждается комбинацией: цикл с F₀ ≥ 12 минут (для пара), биологический индикатор с популяцией 10⁶ и D-value ≥ 1,5 мин, отсутствие роста после инкубации. Расчёт ведётся по USP <1211> и Annex 1, §8.10–8.30.
Можно ли использовать индикаторы Bionova для media fill?+
Indicators не подменяют media fill, но используются параллельно для подтверждения стерилизации питательной среды и оборудования перед розливом. Сам media fill требует BI для валидации входящих компонентов (бутылки, пробки, иглы) и контроля стерилизующих фильтров. Bionova BT80 / BT90 применимы как BI для соответствующих стерилизующих процессов; протокол media fill отдельно описан в Annex 1 §8.36.
Какой срок годности у биологических индикаторов?+
Типичный срок годности SCBI Bionova — 12–18 месяцев со дня производства при хранении в сухом тёмном месте при +5…+25 °C. Каждая партия сопровождается сертификатом популяции (≥ 10⁶ КОЕ) и D-value, измеренными по методике USP <55>. После истечения срока годности использовать индикаторы для валидации запрещено — они должны быть утилизированы как биомусор.
Другие категории
Нужна консультация по товару?
Наши специалисты помогут подобрать оптимальное решение и подготовят коммерческое предложение.