ISO 14644 объяснён за 10 минут: классы чистоты и что они значат

Что такое ISO 14644-1

ISO 14644-1 — международный стандарт классификации чистоты воздуха в чистых помещениях по концентрации взвешенных частиц. Первая редакция вышла в 1999 году и пришла на смену американскому Federal Standard 209E (тот оперировал классами «100», «10 000», «100 000»). Действующая редакция — ISO 14644-1:2015, она пересмотрела таблицу пороговых значений и уточнила методику отбора проб.

Стандарт является основополагающим документом для проектировщиков, QA-инженеров и регуляторов. На него ссылается EU GMP Annex 1, ВОЗ, FDA и национальные регуляторы, включая АРФО Узбекистана.

Как считаются классы

Класс ISO N задаёт максимально допустимую концентрацию частиц определённого размера в кубическом метре воздуха. Чем меньше число N, тем чище помещение. Формула проста: для размера D мкм максимум C(N,D) = 10^N × (0.1/D)^2.08. На практике QA-инженеру не нужно её считать — все значения сведены в стандартную таблицу.

Класс	≥0.1 мкм /м³	≥0.5 мкм /м³	≥5 мкм /м³
ISO 1	10	—	—
ISO 2	100	—	—
ISO 3	1 000	35	—
ISO 4	10 000	352	—
ISO 5	100 000	3 520	—
ISO 6	1 000 000	35 200	293
ISO 7	—	352 000	2 930
ISO 8	—	3 520 000	29 300
ISO 9	—	35 200 000	293 000

Важный нюанс: с 2009 г. ISO 14644-1 формально не нормирует размер 5 мкм для классов 5 и ниже. EU GMP Annex 1 (2022) при этом возвращает 5 мкм как обязательный параметр для зон A и B — это нужно учитывать в EM-программе.

Измерения проводятся в трёх состояниях помещения:

• As-built — построенное, без оборудования и людей.
• At-rest — оснащённое, но без персонала.
• Operational — в рабочем режиме с персоналом и работающим оборудованием.

Сопоставление ISO и EU GMP

EU GMP Annex 1 не использует номера ISO напрямую. Он оперирует зонами A, B, C, D — каждой соответствует определённый ISO-класс в at-rest и operational состояниях.

Зона GMP	At-rest	Operational	Типичная операция
A	ISO 5	ISO 5	Асептическое наполнение, открытая первичная упаковка
B	ISO 5	ISO 7	Фон вокруг зоны A
C	ISO 7	ISO 8	Подготовка растворов, мойка стерилизуемых компонентов
D	ISO 8	не нормируется	Подготовка тары, складирование

Требования к каждому классу

Класс не создаётся одним лишь HEPA-фильтром: это совокупность инженерных решений и эксплуатационных практик.

• ISO 5 / зона A: однонаправленный (ламинарный) поток 0.36–0.54 м/с, HEPA H14 (эффективность ≥99.995% для MPPS), полная gowning-программа, постоянный мониторинг частиц.
• ISO 7 / зона B: турбулентный поток, HEPA H14, перепад давления ≥10 Па к зоне C, мониторинг частиц и микробиологии в каждой смене.
• ISO 8 / зона C: HEPA H13, перепад давления к зоне D, контроль частиц периодический, gowning стандарта C.
• Зона D: базовая фильтрация (F9 + предфильтры), контроль частиц при квалификации, без постоянного online-мониторинга.

Какой класс для какого процесса

• Стерильные ЛС, асептика: зона A (ISO 5) в фоне B (ISO 7).
• Терминально стерилизуемые препараты: наполнение в C, стерилизация автоклавированием.
• Биотехнология (производство АТМР, клеточная терапия): те же зоны A/B, но с дополнительным требованием SAL и сегрегацией.
• Микроэлектроника (литография): ISO 3–4, контроль частиц 0.1 мкм.
• Полупроводники (упаковка): ISO 5–6.
• Медицинские изделия (упаковка стерильных): ISO 7–8 в зависимости от того, проходит ли изделие конечную стерилизацию.
• Косметика, БАДы: чаще ISO 8 как «оснащённый» уровень для контроля биозагрязнений.

Расходники для каждого класса

Чем выше класс чистоты, тем строже требования к расходникам — они сами не должны быть источником частиц.

• Для ISO 5 (A/B): стерильные комбинезоны из одноразовой одежды, стерильные нитриловые перчатки с длинной манжетой, стерильные салфетки Contec Polynit, валидированный 70% IPA из категории дезинфектантов.
• Для ISO 7 (B/C): многоразовая одежда класса B/C с подтверждённой стиркой, нестерильные перчатки с EN 374, полиэстеровые салфетки.
• Для ISO 8 (C/D): базовая многоразовая или одноразовая одежда, нестерильные перчатки, целлюлозные салфетки, моющие концентраты.
• Уборка: закрытые системы Hydroflex для зон C, стерилизуемые мопы и тележки для B.
• Защита: очки для зон C/D, обувь с противоскользящей подошвой и проводящим эффектом.

Частые вопросы

В чём разница между ISO 14644-1 и Federal Standard 209E?
FS 209E считал частицы на кубический фут, ISO — на кубический метр. FS 209E отменён в 2001 г.

Можно ли смешивать классы в одном помещении?
Нет, у каждого класса собственные требования к воздухообмену и фильтрации. Допустимы переходные шлюзы.

Сколько раз в год нужно подтверждать класс?
ISO 14644-2 рекомендует периодичность 6 месяцев для ISO 5 и ниже, 12 месяцев для ISO 6 и выше.

Почему 5 мкм исчезло из ISO для класса 5, но осталось в EU GMP?
ISO посчитал статистику для 5 мкм недостоверной при низких концентрациях, EU GMP сохранил его как индикатор макрозагрязнений.

Что такое MPPS у HEPA?
Most Penetrating Particle Size — размер частиц, которые фильтр улавливает хуже всего, обычно 0.12–0.25 мкм. Эффективность фильтра паспортно указывается именно для MPPS.

Нужна ли валидация классификации после ремонта?
Да, любые работы, влияющие на воздушные потоки, требуют повторной классификации.